中新网上海新闻2月22日电(记者 陈静)药企“物种”里有一类，擅长在细分领域做到极致，成为全球范围内的专科药物领导者。 亚虹医药是采用这类发展哲学的典型，在研管线聚焦于泌尿生殖系统肿瘤领域，谋求诊疗一体化和海内外市场联动。

　　记者22日在此间获悉，成为全球范围内的专科药物领导者的亚虹医药专科化战略再进一步，取得多重进展。

　　研发方面，用于非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的光动力药械组合产品希维她的国际多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点，并预计2024年二季度递交新药上市申请；用于膀胱癌诊断及手术的药物海克威Ⅲ期临床试验达到主要研究终点，且上市申请已获得受理；用于膀胱癌的唯施可与PD-1抑制剂百泽安联合新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)临床试验完成II期临床试验期中分析并取得积极结果；唯施可单药治疗未经治疗的中危非肌层浸性膀胱癌(NMIBC)的III期临床试验处于临床入组阶段；唯施可与化疗灌注联用用于二线治疗化疗灌注复发的中高危NMIBC临床结果虽未达预期，但为后续临床开发提供了数据支持。

　　商业化方面，亚虹医药用于晚期肾细胞癌患者的迪派特(培唑帕尼片)和另一款抗癌药物欧优比(马来酸奈拉替尼片)已在去年四季度贡献收入。随着新品种持续上市，其专科商业化道路已正式开启。

　　对于立项、临床开发和商业化的创新药企三部曲，亚虹医药管理团队有哪些独到认知？

　　宫颈癌前病变和膀胱癌是重点立项领域，这种选择与其洞察临床需求缺口和快速增长机遇密切相关。

　　宫颈癌主要由持续的高危型HPV感染引起，特点是要经历癌前病变，可分为宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和HSIL 。约20%的HSIL在 10 年内进展为浸润性宫颈癌，因此对HSIL的早期筛查和干预治疗对于宫颈癌的防治具有重要意义。

　　据悉，当前以手术治疗HSIL有明显缺点。HSIL 中近三成为育龄期妇女。专家共识中推荐HSIL优先选择宫颈切除手术治疗，最常见的治疗方式包括宫颈环形电切术和冷刀锥形切除术，但这两种术式均对妊娠结局有远期影响，尤其是增加了早产和流产风险。因此，患者亟待无创治疗方案保持宫颈结构和功能完整。尽管人群规模如此庞大，至今却没有非手术治疗产品上市。

　　亚虹医药创始人、董事长潘柯用了个形象的比喻说明这种现象，将肿瘤患者人群比作一个漏斗，上方是早期患者，往下则是中晚期患者，新药开发工作者容易将目光放在漏斗下方，却忽略了漏斗上方的庞大临床需求。而别人忽视的空白市场，正是亚虹重视的发展机遇。

　　希维她是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，通过活性氧和抗原刺激两条途径杀死病变细胞。 作为无创治疗方案，希维她进行治疗时，医生将药物软膏施于器械装置上，然后将器械放在宫颈口，之后患者即可离开医院自由活动，药物在5 小时内经病变细胞吸收代谢产生光敏剂，此时器械内置光源打开进行治疗，结束后患者可自行取出装置，依从性极好。

　　据了解，除了宫颈癌前病变，膀胱癌也是亚虹医药重点发力方向。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，可分为NMIBC和MIBC。参考招股说明书中数据，预计到2025年，全球和中国膀胱癌新发患者人数将分别达到64.9万和10.2万。处于早期NMIBC患者占比达75%，当前标准治疗手段是采用经尿道膀胱肿瘤切除术，术后须辅助以膀胱灌注药物治疗降低复发率。NMIBC具有显著未满足的临床需求。

　　据悉，首先，无论化疗灌注和BCG灌注都有严重尿道刺激，后者甚至可能引发全身不良反应，且灌注疗程长达一年，频繁插入导尿管导致患者疼痛、尿路感染和出血等症状。其次，膀胱灌注药物失效后，如果缺乏二线治疗方案，只能接受全切，长期佩戴尿袋；而目前全球仅有帕博利珠单抗获得FDA批准用于部分原位癌(CIS)的NMIBC的二线疗法，指南显示CIS仅占NMIBC的10%。第三，目前中国临床使用最为广泛的白光膀胱镜检查有一定局限性，往往难以发现微小的状肿瘤或者扁平的CIS，造成肿瘤漏检导致复发风险大增；且传统膀胱硬镜不但舒适性差，重复使用还易出现交叉感染。

　　由于上述临床缺口的存在，膀胱癌市场存在快速增长可能。随着满足临床需求缺口的新诊疗手段逐渐推向市场，到 2030 年全球膀胱癌市场规模将达到 151 亿美元，。

　　在采访中，记者了解到，在膀胱癌领域，亚虹医药的布局是诊疗一体化，包括诊断、治疗和全病程管理。在治疗方面，亚虹医药所开发的 II 型甲硫氨酰氨肽酶(MetAP2)抑制剂唯施可不但是全球唯一在研的一线单药口服治疗 NMIBC 的药物，还有联合应用的临床研究正在进行，包括与BCG灌注联用治疗NMIBC、以及联用百泽安作为 MIBC术前新辅助治疗，一举三得；且下一代具有缓控释特性的MetAP抑制剂APL-1501也已开展临床研究。

　　在诊断方面，亚虹医药通过推动新型显影剂海克威结合蓝光膀胱镜的国内临床开发，未来可显著提升膀胱癌的检出率；同时，引入更舒适无交叉感染风险的UroViu一次性膀胱镜系统。在全病程管理方面，亚虹医药自主搭建“泌医荟”线上平台，将线上疾病管理与线下医院科室诊疗服务一体化结合。

　　从以上宫颈癌前病变和膀胱癌的候选诊疗方案可以看出，亚虹医药始终紧抓临床空白点寻求突破。而当前肿瘤市场竞争态势下，创新疗法卡位战的关键是临床优势。

　　去年9月，希维她的一项国际多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点，预计于今年第二季度提交 NDA。此前研究数据表明，分级为CIN2的HSIL 患者经希维她最后一次治疗3-6个月后，用药组相比对照组携带HPV的比例极大下降。

　　宫颈癌癌前病变领域，国内外在研新药数量均不多。开展国际多中心Ⅲ期临床的完全无创产品仅有希维她一款；相比国内另一款竞品光动力药物，希维她药物活性成分的透皮吸收性显著更强，并适用于所有 HPV 亚型感染的人群， 范围更广，且药械一体化的设计更便于宫颈的给药和吸收。

　　唯施可通过抑制MetAP2 靶点杀伤肿瘤细胞，核心特点是口服后快速富集于尿液，在膀胱中有较高浓度的蓄积，对正常组织影响小。在此前一项口服唯施可单药用于治疗复发高危 NMIBC 的中国Ⅱ期临床试验中，39 例化疗灌注复发患者经唯施可治疗后 12 个月的无复发率为 51.3%，显著高于历史研究数据中化疗灌注 35%的无复发率，达到了主要疗效终点指标，且安全性优于化疗灌注类药物。相比之下，其他在研创新药物几乎都只开发针对BCG灌注复发后的二线;联合新辅助治疗MIBC的II临床试验完成期中分析并取得积极结果。该项成果意义在于，当前MIBC常用化疗药物为吉西他滨+顺铂，由于膀胱癌患者可能存在肾功能不全，而顺铂主要通过肾脏代谢，约 30%-50%的患者对顺铂不耐受，唯施可给这部分人群带来全新治疗前景。

　　海克威是目前全球获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，2023年8月，海克威国内Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点。对比海克威结合蓝光膀胱镜与传统白光膀胱镜，各条件下额外检出一个病灶比例均高于20%，检出效果存在代际差异。

　　在多款泌尿生殖系统肿瘤产品已取得临床优势并纷纷冲刺新药上市的情况下，亚虹医药迈开了矩阵式商业化步伐。

　　从宫颈癌到乳腺癌，从膀胱癌到肾癌，未来还可能渗透到其他泌尿生殖系统肿瘤，亚虹医药希望在目标市场行销时形成产品矩阵，药物品类的增加可以提升销售收入并明显降低边际销售成本。这是当下创新药企普遍采取的市场策略，此前两家肺癌领域靶向药企达成推广合作，也是为了降本增效。

　　2023年上半年，亚虹医药引入了靶向药物迪派特和欧优比。中国临床肿瘤学会推荐迪派特作为晚期肾癌一线标准治疗方案，推荐欧优比作为乳腺癌术后强化辅助治疗。两款药物均为口服片剂且纳入医保报销，2023年已给公司带来收入贡献。

　　此外，亚虹医药在研管线距离上市还有一小段路要走，而市场、销售团队的组建、磨合、试水也需要时间。启动迪派特和欧优比的销售，可以完美利用这一时期为希维她、唯施可、海克威的国内上市做好充分准备。当客户基础建立起来，不同产品之间就可以发挥协同作用，新产品上市后立刻进入爆发期。据透露， 为最大程度挖掘女性健康产品的商业价值，亚虹医药于2024年1月成立女性健康事业部。

　　之前已谈及，希维她和唯施可都具有全球同类首创潜力。依托三大核心技术平台，即靶向免疫调节正常化、 前药和精准药物递送和基于分子片段组装的靶向蛋白降解，亚虹医药已建立起源头创新能力，全球新项目仍在不断产生。 潘柯直言亚虹医药的产品管线具有全球竞争力，未来出海将考虑以欧美市场为主。

　　在亚虹医药方面看来 ，中国创新药企成为默沙东、辉瑞、礼来这样庞然巨物的梦想固然值得称赞，但考虑当前竞争环境，先谋求在细分领域披荆斩棘更具可操作性，且要避免PD-1免疫疗法或减肥药领域那种蜂拥而上的现象再次出现。亚虹医药正在以专科、专注、专业的态度聚焦自身优势领域开疆拓土。基于对未来发展的强烈信心，亚虹医药近期回购了18.28万股股份，同时公司高层也进行了增持。

　　创新药本身存在开发风险，科创板药企在具有全球同类首创开发能力的同时也需要直面这些风险。 不过，亚虹医药方面认为，庞大人口基数和老龄化带来的诸多医疗需求是客观存在的，只要精确瞄准临床需求缺口，能够以数据说明临床优势，再辅以合适的商业化策略，未来依旧可期。雷竞技官网